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Investigación liderada por Mariano Barbacid muestra que combinación de medicamentos eliminó tumores de cáncer de páncreas en modelos animales con baja toxicidad.
Una estrategia terapéutica inédita contra el cáncer de páncreas presentó resultados considerados históricos en laboratorio. En pruebas preclínicas, la combinación de tres medicamentos fue capaz de eliminar completamente tumores en modelos animales, incluyendo aquellos que reproducen con fidelidad la enfermedad humana.
La investigación fue desarrollada por la Fundación Cris Contra el Cáncer, en España, y liderada por el oncólogo e investigador Mariano Barbacid.
Los resultados fueron publicados en la revista científica Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) y se concentran en el adenocarcinoma ductal de páncreas, la forma más frecuente y letal del tumor.
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El estudio fue llevado a cabo recientemente en un entorno experimental y refuerza un cambio de enfoque en la lucha contra la enfermedad: en lugar de atacar al cáncer por un único camino, la propuesta es bloquear simultáneamente diferentes mecanismos vitales para su supervivencia.
¿Por qué el cáncer de páncreas continúa entre los más letales?
Aún con los avances en oncología, el cáncer de páncreas sigue siendo uno de los mayores desafíos de la medicina.
La agresividad del tumor, unida al diagnóstico tardío en la mayoría de los casos, reduce drásticamente las posibilidades de éxito terapéutico.
Otro factor decisivo es la capacidad del tumor de adaptarse rápidamente a los tratamientos. Medicamentos aislados suelen perder eficacia, ya que las células cancerígenas activan rutas alternativas para continuar creciendo y resistiendo a las terapias.
Ante este escenario, crece el interés por estrategias que logren atacar el cáncer en varios puntos al mismo tiempo, reduciendo su margen de escape.
Estrategia combinada ataca tres objetivos vitales del tumor
La gran diferencia del trabajo liderado por Mariano Barbacid está precisamente en esta lógica combinada. Los investigadores decidieron bloquear, de forma simultánea, tres elementos centrales para el mantenimiento del cáncer de páncreas.
El principal de ellos es el oncogen KRAS, presente en la mayoría de los tumores pancreáticos y reconocido como el principal impulsor de la enfermedad.
Además de él, la estrategia también apunta a las proteínas EGFR y STAT3, ambas asociadas al crecimiento tumoral, a la inflamación y a la resistencia a los tratamientos convencionales.
Aunque estos objetivos ya eran conocidos individualmente, la combinación impidió que el tumor activara mecanismos compensatorios, algo común cuando solo se bloquea una vía.
Regresión total de los tumores en modelos de alta complejidad
En los experimentos, los investigadores observaron la desaparición completa de los tumores en diferentes modelos animales.
Entre ellos, se destacan los modelos PDX, que utilizan fragmentos de tumores extraídos directamente de pacientes.
Este tipo de modelo es considerado uno de los más avanzados de la investigación oncológica preclínica, ya que reproduce de forma más fiel el comportamiento del cáncer humano, incluyendo su agresividad y respuesta a los tratamientos.
Los resultados refuerzan el potencial del enfoque y indican que la combinación terapéutica puede representar un nuevo camino en el enfrentamiento de una de las enfermedades más difíciles de la oncología actual.
Respuesta duradera y baja toxicidad sorprenden a los científicos
La eficacia del tratamiento no se limitó a la eliminación inicial de los tumores. Las pruebas mostraron que, incluso después de más de 200 días del término de la terapia, los animales permanecían sin signos de la enfermedad.
Otro aspecto considerado decisivo fue la seguridad. A diferencia de lo que suele ocurrir en tratamientos oncológicos intensivos, no hubo registro de efectos adversos significativos.
Para el oncólogo Mariano Barbacid, los resultados representan un avance experimental relevante, al indicar que combinaciones terapéuticas bien planificadas pueden alcanzar respuestas duraderas con niveles reducidos de toxicidad.
Impacto potencial ante números alarmantes
Hoy, el cáncer de páncreas continúa entre los tumores con peor pronóstico: solo alrededor de uno de cada diez pacientes logra sobrevivir más de cinco años tras la confirmación de la enfermedad.
En España, el número de diagnósticos ya supera los 10 mil por año, y en Brasil la realidad no es diferente, marcada por altas tasas de mortalidad y pocas opciones de tratamiento eficaces.
Este escenario evidencia la necesidad urgente de nuevos medicamentos y estrategias terapéuticas capaces de alterar el curso de la enfermedad.
¿Qué aún impide la llegada a los pacientes?
A pesar de los resultados prometedores, el tratamiento aún necesita pasar por ensayos clínicos en humanos. Esta etapa depende de financiación y de autorizaciones regulatorias.
Algunos de los medicamentos utilizados ya están en etapas avanzadas de desarrollo. El inhibidor de KRAS RMC-6236, por ejemplo, puede recibir aprobación para algunas indicaciones hasta 2027.
Ya los degradadores de STAT3 siguen en pruebas clínicas para otros tipos de cáncer.
El principal obstáculo, según Mariano Barbacid, está en el Afatinib, inhibidor de EGFR aprobado para ciertos cánceres de pulmón, pero aún no autorizado para tumores asociados a mutaciones en KRAS, comunes en el cáncer de páncreas.
Presión por más agilidad regulatoria
Ante el potencial del descubrimiento, la Fundación Cris Contra el Cáncer defiende mayor rapidez en los procesos de aprobación.
La presidenta de la institución, Lola Manterola, pide cooperación entre gobiernos, agencias reguladoras y centros de investigación para acelerar el acceso a terapias innovadoras.
Si los resultados se confirman en humanos, la combinación de medicamentos puede representar un cambio de paradigma en el tratamiento del cáncer de páncreas, al atacar simultáneamente múltiples puntos vitales del tumor.
Con información de Gizmodo
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